В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать тайну болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит отделением доктор Грегори Хаус, вынужденный пользоваться тростью из-за последствий инфаркта мышцы ноги — болезнь вовремя не распознали. Как специалист, Хаус — настоящий виртуоз, однако в общении с людьми он резок, циничен и всячески старается избегать лишних контактов. Его собственная неутихающая боль лишь обостряет колкий, едкий характер, а трость в руке будто становится частью этого образа. Со стороны его поступки могут казаться жестокими, даже бесчувственными, но именно нестандартное мышление и почти животная врачебная интуиция заставляют коллег ему доверять. Будучи специалистом по инфекциям, он обожает сложные случаи — для него это головоломки, где на кону стоит человеческая жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.